- Semisyntetyczne pochodne pentacyklicznych triterpenoidów wykazują silniejsze działanie antyproliferacyjne na komórki melanoma niż ich związki wyjściowe.
- Testy MTT potwierdziły zależne od dawki zmniejszenie żywotności komórek melanoma B164A5.
- Pochodne kwasów betulinowego, ursolowego i oleanolowego z grupami metylofosfonianowymi hamują migrację komórek.
- Badania wskazują na potencjał tych związków jako nowych strategii terapeutycznych w walce z czerniakiem.
Co to są pentacykliczne triterpenoidy i dlaczego są obiecujące?
Pentacykliczne triterpenoidy, takie jak kwasy betulinowy (BA), ursolowy (UA) i oleanolowy (OA) oraz ich 3-oxo-pochodne, pochodzą z naturalnych produktów roślinnych. Te związki przyciągają uwagę naukowców ze względu na znaczny potencjał przeciwnowotworowy. W obliczu rosnącej zachorowalności na raka stanowią cenną bazę do tworzenia nowych terapii.
Ich zastosowanie kliniczne ogranicza jednak niska biodostępność. Dlatego konieczne jest opracowywanie semisyntetycznych pochodnych z poprawionymi właściwościami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi.
Badane semisyntetyczne pochodne triterpenoidów
W badaniu przeanalizowano dwanaście nowych semisyntetycznych pochodnych kwasów triterpenowych i 3-oxo-triterpenowych. Zawierają one grupy metylofosfonianowe w pozycji C(17), takie jak C(17)-C(O)OCH2P(O)(OMe)2 oraz C(17)-C(O)OCH2P(O)(ONa)2. Testowano je na linii komórkowej melanoma mysiego B164A5.
Pochodne kwasów BoA, OA, OoA i UoA wykazały lepszą aktywność niż związki wyjściowe.
Wyniki testów antyproliferacyjnych i antimigracyjnych
Test MTT: Zmniejszenie żywotności komórek
Test MTT wykazał zależne od dawki spadki żywotności komórek. Pochodne triterpenoidów działały silniej antyproliferacyjnie niż substancje wyjściowe. Wyniki podkreślają ich potencjał w hamowaniu wzrostu komórek nowotworowych.
Metoda Scratch: Hamowanie migracji
Metoda Scratch ujawniła efekt antimigracyjny proporcjonalny do dawki wszystkich testowanych związków. Oznacza to, że mogą one ograniczać zdolność komórek melanoma do przemieszczania się i tworzenia przerzutów.
Test LDH i barwienie Hoechst 33342
Test LDH nie wskazał zwiększonej cytotoksyczności w porównaniu do związków wyjściowych. Barwienie Hoechst 33342 sugeruje, że pochodne kwasu oleanolowego (OA) indukują silniejszą kondensację jądra komórkowego.
Potencjał terapeutyczny i dalsze perspektywy
Te wyniki eksperymentalne otwierają drogę do nowych strategii w terapii czerniaka. Semisyntetyczne triterpenoidy mogą stać się podstawą innowacyjnych leków o lepszej skuteczności. Badanie opublikowano w czasopiśmie Life (Basel) w 2025 roku (doi: 10.3390/life15121884).
Źródło: Oryginalny artykuł
Zapalony zielarz i miłośniki natury. Zainspirowany złożonością i bogactwem natury, poświęcił swoje życie odkrywaniu i naukowemu badaniu roślin leczniczych. Pasja do roślin i głębokie zrozumienie ich leczniczych właściwości przekłada się na unikalne, holistyczne podejście do zdrowia i wellness.