Orzech włoski łagodzi toksyczność wątroby wywołaną przez Psoralea corylifolia dzięki regulacji szlaku Nrf2 i metabolizmu aminokwasów

Wprowadzenie do badań nad interakcją ziół

Psoralea corylifolia L., znana w Farmakopei Chińskiej jako Psoraleae fructus (PF), to tradycyjny tonik ziołowy, który może powodować uszkodzenie wątroby. Zastosowanie orzecha włoskiego (Juglans regia L., w Farmakopei Chińskiej jako Walnut kernels – WK) w połączeniu z PF zmniejsza te skutki uboczne. Celem badań było wyjaśnienie mechanizmów molekularnych tego działania ochronnego.

Metodyka eksperymentu

Badania przeprowadzono na szczurach rasy Sprague-Dawley podzielonych na grupy: kontrolną, z niską dawką PF (PL), wysoką dawką PF (PH), niską dawką PF + WK (PJL), wysoką dawką PF + WK (PJH) oraz PJH z inhibitorem Nrf2 (PJHM). Przez 4 tygodnie podawano interwencje terapeutyczne, po czym analizowano surowicę i tkanki wątroby pod kątem markerów biochemicznych, cytokin zapalnych, stresu oksydacyjnego oraz zmian histopatologicznych i ultrastrukturalnych.

Główne wyniki badań

Poprawa markerów wątrobowych i redukcja stanu zapalnego

Podawanie WK znacząco obniżyło markery toksyczności wątroby i mediatory prozapalne w porównaniu do grup PL i PH. Zwiększyło też zdolność antyoksydacyjną hepatocytów. Analiza histopatologiczna wykazała zmniejszenie obrzęku komórek wątroby i infiltracji zapalnej.

Ochrona struktury mitochondriów i inhibicja apoptozy

Badanie ultrastrukturalne potwierdziło zachowanie struktury grzebieni mitochondriów i zahamowanie apoptozy. Farmakologiczna inhibicja Nrf2 pogorszyła uszkodzenia wątroby i odwróciła ochronne efekty WK.

Aktywacja szlaku Nrf2/HO-1

Analiza Western blot wykazała aktywację osi Nrf2/HO-1 w grupie PJH z wzrostem ekspresji HO-1 i NQO1. W grupie PJHM zaobserwowano silne zahamowanie tej drogi sygnałowej.

Zmiany w składnikach chemicznych i metabolizmie

Profilowanie HPLC-MS/MS

W grupie PJH wzrósł poziom norbakuchinowego kwasu, a znacząco spadły poziomy hepatotoksycznych pochodnych psoralenu: psoralen, isopsoralen, bavachinin, bavachalcone i neobavaisoflavon.

Analiza metabolomiczna

Nieukierunkowana metabolomika ujawniła 33 zaburzone metabolity w grupie PH, z których 23 wróciło do normy w PJH. Dotyczyło to szlaków biosyntezy argininy, metabolizmu glicyny-seryny-treoniny oraz piruwianu.

  • Zmniejszone: sarkozyna, pirogronian, mocznik, mleczan, malinian.
  • Zwiększone: treonina, asparaginian, fumaran, glutamina.
  • Wzrostowy trend: cytrulina, glutaminian.
Sprawdź również:  Na co pomogą płatki maku polnego? Właściwości lecznicze i zastosowanie

Korelacje Spearmana

Analiza sieci korelacji Spearmana wykazała silne dodatnie powiązania między hepatotoksycznymi składnikami (psoralidyna, neobavaisoflavon, bavachina) a wskaźnikami uszkodzenia wątroby. Najsilniejsze korelacje wystąpiły z aspartynianem, cytruliną i pirogronianem.

Wnioski i znaczenie dla fitoterapii

Orzech włoski łagodzi uszkodzenie wątroby wywołane PF poprzez redukcję toksycznych składników, aktywację szlaku Nrf2/HO-1 oraz modulację metabolizmu aminokwasów. Te wyniki podkreślają korzyści kompatybilności ziół w medycynie chińskiej, zmniejszając ryzyko hepatotoksyczności.

Źródło: Oryginalny artykuł

Mogą Cię zainteresować