- Semisyntetyczne pochodne pentacyklicznych triterpenoidów wykazują silniejsze działanie antyproliferacyjne na komórki melanoma niż ich związki wyjściowe.
- Testy MTT potwierdziły zależne od dawki zmniejszenie żywotności komórek melanoma B164A5.
- Pochodne kwasów betulinowego, ursolowego i oleanolowego z grupami metylofosfonianowymi hamują migrację komórek nowotworowych.
- Brak zwiększonej cytotoksyczności w teście LDH w porównaniu do związków wyjściowych.
Wzrost zachorowań na raka i rola naturalnych produktów
Niepokojący wzrost zachorowań na nowotwory skłania naukowców do poszukiwania nowych terapii. Naturalne produkty, takie jak pentacykliczne triterpenoidy, stanowią obiecujące źródło leków przeciwnowotworowych. Wśród nich wyróżniają się kwasy betulinowy (BA), ursolowy (UA) oraz oleanolowy (OA) i ich pochodne 3-oxo.
Ograniczenia klinicznego zastosowania i potrzeba semisyntetycznych pochodnych
Te związki wykazują znaczny potencjał antynowotworowy, ale ich użycie w praktyce klinicznej ogranicza niska biodostępność. Dlatego konieczne jest opracowanie semisyntetycznych pochodnych o zoptymalizowanych profilach farmakokinetycznym i farmakodynamicznym. Badania skupiły się na dwunastu nowych pochodnych kwasów triterpenowych i 3-oxo-triterpenowych z grupami metylofosfonianowymi.
Struktura badanych związków
Pochodne te zawierają grupy typu C(17)-C(O)OCH2P(O)(OMe)2 oraz C(17)-C(O)OCH2P(O)(ONa)2. Testowano je na linii komórkowej melanoma mysiego B164A5. Porównano je z związkami wyjściowymi, takimi jak BoA, OA, OoA i UoA.
Wyniki badań antyproliferacyjnych
Test MTT wykazał zależne od dawki zmniejszenie żywotności komórek. Pochodne BoA, OA, OoA i UoA okazały się skuteczniejsze niż związki wyjściowe pod względem antiproliferacyjnego potencjału. Efekt ten był wyraźny w dawce zależnej.
Hamowanie migracji komórek
Metoda Scratch ujawniła, że wszystkie testowane związki hamują migrację komórek proporcjonalnie do dawki. Jest to ważny mechanizm w zapobieganiu przerzutom nowotworu.
Ocena cytotoksyczności i zmian jądrowych
Test LDH nie wskazał na zwiększoną cytotoksyczność w porównaniu do związków wyjściowych. Barwienie Hoechst 33342 sugeruje, że pochodne OA indukują silniejszą kondensację jądrową. Wyniki te otwierają drogę do dalszych badań nad tymi związkami w terapii czerniaka.
Autorzy i instytucje badawcze
Badanie przeprowadzili naukowcy z Uniwersytetu Medycznego i Farmaceutycznego im. Victora Babeșa w Timișoarze (Rumunia) oraz Riga Technical University (Łotwa). Kluczowi autorzy to Diana Ungureanu Similie, Larisa Bora, Ștefana Avram i Corina Danciu. Publikacja ukazała się w czasopiśmie Life (2025, 15(12):1884).
Źródło: Oryginalny artykuł
Zapalony zielarz i miłośniki natury. Zainspirowany złożonością i bogactwem natury, poświęcił swoje życie odkrywaniu i naukowemu badaniu roślin leczniczych. Pasja do roślin i głębokie zrozumienie ich leczniczych właściwości przekłada się na unikalne, holistyczne podejście do zdrowia i wellness.