- Evodiamina, naturalny alkaloid z Evodia rutaecarpa, wykazuje potencjał terapeutyczny w pokonywaniu oporności na cisplatynę w niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC).
- Leczenie evodiaminą znacząco obniża ekspresję genu ZEB2 oraz innych genów związanych z opornością na leki w komórkach A549CR.
- Evodiamina hamuje proliferację, migrację komórek i indukuje apoptozę zarówno w komórkach wrażliwych, jak i opornych na cisplatynę.
- Analizy in silico potwierdzają silne wiązanie evodiaminy z ZEB2, TGM2, MMP1, CD24 i PDK4, co sugeruje jej rolę jako bezpośredniego inhibitora.
Problem oporności na cisplatynę w niedrobnokomórkowym raku płuca
Opór na cisplatynę stanowi poważną przeszkodę w skutecznej chemioterapii niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC). Często jest on napędzany regulatorami przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego, takimi jak ZEB2. Badania skupiły się na naturalnym alkaloidzie evodiaminą pochodzącym z Evodia rutaecarpa jako potencjalnym środku do przezwyciężenia tej oporności w komórkach raka płuca A549.
Działanie cytotoksyczne evodiaminy
Za pomocą testu MTT oceniono wpływ evodiaminy na żywotność komórek A549 (rodzicielskich) oraz A549CR (opornym na cisplatynę). Stwierdzono dawkozależny spadek żywotności komórek, z wartościami IC-50 wynoszącymi odpowiednio 4 µM i 2 µM. Wyniki wskazują na silne działanie cytotoksyczne evodiaminy w obu typach komórek.
Wpływ na ekspresję genów związanych z opornością
Analiza PCR w czasie rzeczywistym wykazała, że leczenie evodiaminą znacząco obniża ekspresję ZEB2 oraz kluczowych genów odpowiedzialnych za oporność na leki. To sugeruje, że evodiamina odwraca fenotyp oporności. Efekt ten otwiera drogę do skuteczniejszego leczenia.
Potwierdzenie molekularne i właściwości biologiczne
Analizy in silico, w tym dokowanie molekularne i analiza sieci, potwierdziły silne interakcje evodiaminy z ZEB2, TGM2, MMP1, CD24 i PDK4, wskazując na jej potencjał jako bezpośredniego inhibitora. Evodiamina wykazuje również działanie antyproliferacyjne, antimigracyjne oraz indukuje apoptozę w komórkach A549 i A549CR. Te właściwości wzmacniają jej rolę w terapii kombinowanej z cisplatyną.
Perspektywy terapeutyczne
Badania dowodzą, że ZEB2 jest skutecznym celem evodiaminy w szlakach oporności na cisplatynę, co uwrażliwia oporne komórki raka płuca. Strategia łączona z evodiaminą może poprawić skuteczność leczenia NSCLC. Wyniki te podkreślają znaczenie fitoterapii w onkologii.
Źródło: Oryginalny artykuł
Zapalony zielarz i miłośniki natury. Zainspirowany złożonością i bogactwem natury, poświęcił swoje życie odkrywaniu i naukowemu badaniu roślin leczniczych. Pasja do roślin i głębokie zrozumienie ich leczniczych właściwości przekłada się na unikalne, holistyczne podejście do zdrowia i wellness.