Oś mikrobiota jelitowa-otyłość w patogenezie i rokowaniu raka piersi

Kluczowe wnioski:

  • Otyłość i zaburzenia mikrobioty jelitowej nasilają rozwój i nawroty raka piersi poprzez stan zapalny i zaburzenia metaboliczne.
  • Metabolity produkowane przez zaburzoną mikrobiotę, takie jak aminokwasy rozgałęzione i krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe, aktywują ścieżki onkogenne i osłabiają odpowiedź immunologiczną.
  • Interwencje takie jak probiotyki, przeszczepy mikroflory jelitowej i dieta mogą poprawić rokowania, wzmacniając barierę jelitową i przywracając odporność przeciwnowotworową.
  • Przyszłe badania powinny skupić się na biomarkerach mikrobiologicznych i terapiach celowanych w oś jelita-piersi u pacjentek z otyłością.

Wstęp do problemu

Rak piersi stanowi poważny problem zdrowotny na świecie, odpowiadając za 11,7% wszystkich przypadków nowotworowych i będąc drugą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem u kobiet. Coraz więcej dowodów wskazuje na powiązania między zaburzeniami mikrobioty jelitowej a otyłością w postępie tej choroby. Niniejszy przegląd wyjaśnia rolę mikrobioty jelitowej u pacjentek z rakiem piersi i otyłością.

Metodyka przeglądu literatury

Przegląd oparto na systematycznym wyszukiwaniu publikacji w bazach PubMed i Web of Science od lipca 2015 do stycznia 2025 roku. Użyto terminów łączących raka piersi, mikrobiotę jelitową, otyłość, dysbiozę, odporność i mikrobiom. Wybrano badania analizujące zmiany mikrobiologiczne u pacjentek z rakiem piersi, mechanizmy łączące otyłość z progresją nowotworu oraz interwencje ukierunkowane na mikrobiotę.

Jak otyłość wpływa na rozwój raka piersi

Otyłość może wywoływać ogólnoustrojowy stan zapalny, zaburzenia wydzielania adipokin oraz metabolizm hormonów steroidowych za pośrednictwem aktywności β-glukuronidazy pochodzącej z jelit. To z kolei nasila występowanie i nawroty raka piersi. Zaburzona mikrobiota jelitowa produkuje metabolity, takie jak aminokwasy rozgałęzione (BCAAs) i krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFAs), które aktywują onkogenne ścieżki sygnałowe.

Interakcje mikrobioty, otyłości i raka piersi

Rak piersi, mikrobiota jelitowa i otyłość wzajemnie na siebie oddziałują. Czynniki takie jak palenie, picie alkoholu, stres, zaburzenia rytmu dobowego czy radioterapia wpływają na mikrobiotę. U pacjentek z rakiem piersi wzrasta poziom bakterii jak Clostridium coccoides i Escherichia coli, podczas gdy spada liczba Akkermansia muciniphila, Bifidobacterium i Faecalibacterium.

Sprawdź również:  Zachowaj zdrowie i wigor podczas wakacyjnych przygód: Niezawodne triki!

Otyłość prowadzi do przewlekłego zapalenia z podwyższonym TNF-α i IL-6, zwiększonym stosunkiem Firmicutes/Bacteroidetes oraz spadkiem produkcji butyranu. U osób otyłych po menopauzie zaburzony metabolizm estrogenów dodatkowo podnosi ryzyko raka piersi.

Rola mikrobioty w odpowiedzi immunologicznej

Dysbioza mikrobioty jelitowej sprzyja aktywacji immunosupresyjnych komórek supresorowych pochodzących z szpiku (MDSCs), co umożliwia ucieczkę nowotworu przed układem odpornościowym. Bakterie jelitowe są wychwytywane przez komórki dendrytyczne, co wpływa na odpowiedź immunologiczną. Oba czynniki – rak piersi i otyłość – przyczyniają się do dysbiozy i przewlekłego zapalenia niskiego stopnia.

Możliwości terapeutyczne oparte na mikrobiocie

Interwencje dietetyczne, probiotyki i przeszczepy mikroflory jelitowej (FMT) mogą łagodzić dysbiozę, wzmacniać barierę jelitową i przywracać odporność przeciwnowotworową. Poprawiają one odpowiedź na chemioterapię i zmniejszają ryzyko nawrotów. Probiotyki hamują rozwój raka piersi i łagodzą otyłość wywołaną dietą wysokotłuszczową.

Wyzwania i perspektywy

Istnieją trudności w identyfikacji sygnatur mikrobiologicznych specyficznych dla podtypów raka piersi oraz optymalizacji terapii celowanych w mikrobiotę. Przyszłe badania longitudinalne powinny wyjaśnić relacje przyczynowo-skutkowe, zweryfikować biomarkery mikrobiologiczne i przełożyć wyniki przedkliniczne na praktykę kliniczną. Adresowanie osi jelito-piersi może zrewolucjonizować precyzyjną onkologię u pacjentek z rakiem piersi związanym z otyłością.

Źródło: Oryginalny artykuł

Mogą Cię zainteresować