Kluczowe wnioski:

  • Autosomalna recesywna degeneracja siatkówki związana z RPE65 objawia się w trzech formach: ślepotą Lebera wrodzoną (LCA), wczesnonabytą ciężką dystrofią siatkówki (EOSRD) oraz młodzieńczym zwyrodnieniem barwnikowym siatkówki (RP).
  • Diagnoza opiera się na obecności dwóch patogennych wariantów genu RPE65, potwierdzonych badaniami genetycznymi.
  • Leczenie celowane obejmuje terapię genową podspojówkową dla osób w wieku 12 miesięcy do 65 lat.
  • Choroba dziedziczy się autosomalnie recesywnie, z 25% ryzykiem dla rodzeństwa chorych.

Charakterystyka kliniczna

Autosomalna recesywna degeneracja siatkówki związana z RPE65 występuje w trzech fenotypach, od najcięższego do najłagodniejszego: ślepota Lebera wrodzona (LCA), wczesnonabytą ciężka dystrofia siatkówki (EOSRD) oraz młodzieńcze zwyrodnienie barwnikowe siatkówki (RP).

W LCA objawy pojawiają się często w pierwszym roku życia. Dzieci w wieku 4-10 lat mają zazwyczaj ciężkie upośledzenie wzroku (średnia ostrość wzroku 20/126), a większość staje się prawnie niewidoma do 20. roku życia.

W EOSRD objawy zaczynają się we wczesnym dzieciństwie, z nocną ślepotą i spadkiem ostrości wzroku. Wiele osób osiąga status prawnej niewidomej do 40. roku życia, a niektóre tracą całkowicie percepcję światła w średnim wieku.

Objawy w zależności od fenotypu

Ślepota Lebera wrodzona (LCA)

W tej najcięższej formie wzrok jest stabilny w pierwszej dekadzie życia, ale potem szybko pogarsza się. Do 40. roku życia wszyscy chorzy są prawnie niewidomi, a wielu traci całkowicie zdolność postrzegania światła.

Wczesnonabytą ciężka dystrofia siatkówki (EOSRD)

Typowe są nocna ślepota i postępujący spadek widzenia centralnego. Chorzy często osiągają głęboką utratę wzroku w dorosłości.

Młodzieńcze zwyrodnienie barwnikowe siatkówki (RP)

Objawy zaczynają się w późnym dzieciństwie lub adolescencji, z nocną ślepotą i utratą pola widzenia obwodowego. Centralne widzenie jest początkowo zachowane, ale prawna ślepota pojawia się zwykle między 40. a 50. rokiem życia.

Diagnoza i testy

Diagnozę ustala się na podstawie cech klinicznych i obecności dwóch patogennych wariantów genu RPE65, potwierdzonych testami genetycznymi u osoby z podejrzeniem choroby.

Sprawdź również:  Wpływ suplementacji azotanem na trawienie, fermentację w żwaczu, metabolity osocza i wykorzystanie azotu u owiec karmionych dietą wysokopaszową

Leczenie i zarządzanie

Terapia celowana

Dla osób w wieku od 12 miesięcy do 65 lat z potwierdzonymi dwoma patogennymi wariantami RPE65 dostępna jest terapia genowa z suplementacją genu podspojówkową.

Leczenie wspomagające

Zaleca się zrównoważoną dietę zapewniającą dzienne zapotrzebowanie na składniki odżywcze. W razie niedoborów można rozważyć suplementy z kwasem dokozaheksaenowym i eikozapentaenowym do 500 mg/dzień oraz luteinę do 10 mg/dzień.

Wsparcie dla dzieci

Dzieci mają zazwyczaj normalny intelekt, ale mogą mieć opóźnienia w nauce z powodu zaburzeń wzroku. Wczesne zaangażowanie specjalistów od rozwoju dziecka, nauczycieli dla niewidomych i usług niskowzrokowości jest kluczowe.

Nadzór i unikanie czynników ryzyka

Regularne wizyty u okulisty są niezbędne. Należy zniechęcać dzieci do pocierania oczu, co może uszkodzić rogówkę lub siatkówkę.

Badanie krewnych ryzyka pozwala zidentyfikować nosicieli i umożliwić wczesną interwencję, w tym terapię genową.

Doradztwo genetyczne

Choroba dziedziczy się autosomalnie recesywnie. Jeśli oboje rodzice są nosicielami, każde dziecko ma 25% ryzyka zachorowania, 50% szans na bycie nosicielem bez objawów i 25% szans na brak mutacji.

Po identyfikacji wariantów RPE65 możliwe jest testowanie nosicielstwa u krewnych oraz testy prenatalne lub przedimplantacyjne.

Źródło: Oryginalny artykuł