- Evodiamina, alkaloid z Evodia rutaecarpa, wykazuje silne działanie cytotoksyczne na komórki raka płuca A549 i oporne na cisplatynę A549CR (IC-50: 4 µM i 2 µM).
- Evodiamina znacząco zmniejsza ekspresję genu ZEB2 oraz innych genów związanych z opornością na leki, co pomaga pokonać oporność na cisplatynę.
- Analizy in silico potwierdzają silne wiązanie evodiaminy z ZEB2, TGM2, MMP1, CD24 i PDK4, sugerując jej rolę jako inhibitora.
- Evodiamina hamuje proliferację, migrację komórek i indukuje apoptozę, co czyni ją obiecującą w terapii skojarzonej raka płuc.
Problem oporności na cisplatynę w niedrobnokomórkowym raku płuc
Opór na cisplatynę stanowi poważną przeszkodę w skutecznej chemioterapii niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC). Często jest on napędzany przez regulatorów przejścia nabłonkovo-mezenchymalnego, takie jak ZEB2. Badania pokazują, że identyfikacja różnicowo wyrażanych genów może pomóc w znalezieniu nowych terapii.
Evodiamina – naturalny alkaloid o potencjale terapeutycznym
Evodiamina (Evo) to naturalny alkaloid pochodzący z rośliny Evodia rutaecarpa. W badaniu oceniono jej działanie na komórki raka płuc A549 oraz oporne na cisplatynę A549CR. Test MTT wykazał dawkozależne zmniejszenie żywotności komórek, z wartościami IC-50 na poziomie 4 µM dla komórek A549 i 2 µM dla A549CR.
Działanie na geny związane z opornością
Analiza PCR w czasie rzeczywistym ujawniła, że evodiamina znacząco obniża ekspresję ZEB2 oraz kluczowych genów oporności na leki. To sugeruje jej zdolność do odwrócenia fenotypu opornego. Dzięki temu komórki stają się ponownie wrażliwe na cisplatynę.
Potwierdzenie molekularne i bioinformatyczne
Analizy dokowania molekularnego in silico oraz analiza sieci potwierdziły silne interakcje evodiaminy z białkami ZEB2, TGM2, MMP1, CD24 i PDK4. Wskazuje to na jej potencjalną rolę jako bezpośredniego inhibitora tych celów. Te wyniki wspierają zastosowanie evodiaminy w terapii.
Wpływ na proliferację, migrację i apoptozę
Evodiamina wykazuje silne działanie antyproliferacyjne i antimigracyjne. Dodatkowo indukuje apoptozę w komórkach A549 i A549CR. Te efekty czynią ją skuteczną w walce z opornością nowotworową.
Perspektywy terapeutyczne w NSCLC
Badanie dowodzi, że ZEB2 jest efektywnym celem evodiaminy w szlakach oporności na cisplatynę. Terapia skojarzona z evodiaminą może uwrażliwić oporne komórki raka płuc na cisplatynę. Stanowi to obiecującą strategię poprawy skuteczności leczenia NSCLC.
Słowa kluczowe: oporność na cisplatynę, evodiamina, rak płuc, fito-terapia.
Źródło: Oryginalny artykuł
Zapalony zielarz i miłośniki natury. Zainspirowany złożonością i bogactwem natury, poświęcił swoje życie odkrywaniu i naukowemu badaniu roślin leczniczych. Pasja do roślin i głębokie zrozumienie ich leczniczych właściwości przekłada się na unikalne, holistyczne podejście do zdrowia i wellness.
