Kluczowe wnioski:

  • Akkermansia muciniphila to bakteria jelitowa związana z chorobą zapalną jelit (IBD), rozwijana jako probiotyk nowej generacji.
  • Żywa i pasteryzowana forma bakterii oraz jej składniki chronią przed IBD, modulując odporność jelitową i metabolizm.
  • Działa poprzez aktywację receptorów na komórkach odpornościowych i nabłonka jelitowego, promując cytokiny przeciwzapalne i wzmacniając barierę jelitową.
  • Reguluje szlaki metaboliczne, takie jak tryptofan, kwasy tłuszczowe o krótkim łańcuchu i kwasy żółciowe, wspomagając homeostazę jelitową.

Wstęp do Akkermansia muciniphila i choroby zapalnej jelit

Choroba zapalna jelit (IBD) jest ściśle powiązana z obfitością bakterii Akkermansia muciniphila w mikrobiocie jelitowej. Ta rezyduująca w jelitach bakteria jest rozwijana jako probiotyk nowej generacji. Nagromadzone dowody wskazują, że zarówno żywa, jak i pasteryzowana forma A. muciniphila, a także jej składniki i wydzieliny, wykazują działanie ochronne i łagodzące w IBD.

Mechanizmy działania na odporność jelitową

Żywa i pasteryzowana A. muciniphila, wraz ze swoimi składnikami takimi jak Amuc_1100 oraz wydzielinami (AmTARS, OMVs), aktywują receptory TLR i NLRP na komórkach odpornościowych oraz komórkach nabłonka jelitowego (IECs). Dzięki temu promują uwalnianie cytokin przeciwzapalnych, takich jak IL-10, i hamują prozapalne cytokiny, np. TNF-α, IL-1β oraz IL-6. Dodatkowo, zmniejszają produkcję chemokin prozapalnych, jak MCP-1 i MIP-1, co ogranicza nadmierną aktywację monocytów i makrofagów.

Drugi kluczowy mechanizm to wzmocnienie bariery jelitowej poprzez stymulację wydzielania mucyny przez komórki kubkowe i zwiększenie ekspresji białek złącz pokrywających w IECs.

Szczegółowe interakcje z komórkami jelitowymi

  • Aktywacja TLR2 i TLR4 na komórkach dendrytycznych (DC) oraz limfocytach T cytotoksycznych (CTL).
  • Zaangażowanie NLRP6 i NLRP3 w regulację zapalenia.
  • Promocja IL-10 i hamowanie IL-1β, IL-6, IL-18 oraz TNF-α.

Wpływ na metabolizm jelitowy

A. muciniphila reguluje kluczowe szlaki metaboliczne, w tym metabolizm tryptofanu (Trp), kwasów tłuszczowych o krótkim łańcuchu (SCFAs) oraz kwasów żółciowych (BAs). Poprzez szlak Trp/AhR wspomaga cytokiny przeciwzapalne, peptydy przeciwdrobnoutwardzeniowe i mikrobiotę sprzyjającą naprawie tkanek. Szlak SCFAs/GPR43 rozszerza komórki Treg i hamuje mediatry prozapalne, a SCFAs/Wnt poprawia funkcję komórek macierzystych jelit (ISCs) i rozwój nabłonka.

Sprawdź również:  Potencjał leczniczy roślin Ameryki Łacińskiej w chorobach jamy ustnej: od bólu zębów po zapalenie przyzębia

Regulacja szlaków kwasów żółciowych

Aktywacja szlaku BAs/FXR tłumi zapalenie i chroni komórki kubkowe wydzielające mucynę. Szlak BAs/TGR5 wspiera naprawę nabłonka poprzez proliferację ISCs. Te zintegrowane działania modulują odpowiedź immunologiczną, wzmacniają integralność bariery jelitowej i remodelują mikrobiotę jelitową.

Znaczenie dla terapii IBD

Zrozumienie wzajemnych interakcji między A. muciniphila a gospodarzem jest kluczowe dla jej zastosowania w terapii IBD. Precyzyjne mechanizmy regulacyjne pozostają niejasne, co jest istotne dla badania etiologii choroby i poszukiwania nowych strategii celowanych. Bakteria wpływa na komórki odpornościowe, IECs i ISCs, łącząc odporność z metabolizmem.

Źródło: Oryginalny artykuł