Kluczowe wnioski:

  • Otyłość i zaburzenia mikrobioty jelitowej nasilają rozwój raka piersi poprzez stan zapalny, zaburzenia hormonalne i osłabienie odpowiedzi immunologicznej.
  • Metabolity produkowane przez zaburzoną mikrobiotę, takie jak aminokwasy rozgałęzione i krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe, aktywują ścieżki onkogenne i sprzyjają unikaniu odpowiedzi immunologicznej przez nowotwór.
  • Interwencje takie jak probiotyki, przeszczepy mikroflory jelitowej i zmiany w diecie mogą poprawić rokowania, wzmacniając barierę jelitową i przywracając antynowotworową odporność.
  • Przyszłe badania powinny skupić się na biomarkerach mikrobiologicznych i terapiach celowanych w oś jelita-piersi u pacjentek z otyłością.

Wstęp do problemu

Rak piersi to poważny problem zdrowotny na świecie, stanowiący 11,7% wszystkich przypadków nowotworowych i drugą najczęstszą przyczynę zgonów związanych z rakiem u kobiet. Coraz więcej dowodów wskazuje na powiązania między zaburzeniami mikrobioty jelitowej a otyłością w postępie tej choroby. Niniejszy artykuł wyjaśnia rolę mikrobioty jelitowej u pacjentek z rakiem piersi i otyłością.

Metodyka przeglądu literatury

Przegląd oparto na systematycznym wyszukiwaniu publikacji w bazach PubMed i Web of Science od lipca 2015 do stycznia 2025 roku. Użyto terminów łączących raka piersi, mikrobiotę jelitową, otyłość, dysbiozę, odporność i mikrobiom. Wybrano badania analizujące zmiany mikrobiologiczne u pacjentek z rakiem piersi, mechanizmy łączące otyłość z progresją nowotworu oraz interwencje celowane w mikrobiotę.

Jak otyłość i mikrobiota jelitowa sprzyjają rakowi piersi

Otyłość wywołuje ogólnoustrojowy stan zapalny, zaburzenia wydzielania adipokin oraz metabolizm hormonów steroidowych za pośrednictwem aktywności β-glukuronidazy pochodzącej z jelit. To nasila występowanie i nawroty raka piersi. Zaburzona mikrobiota jelitowa produkuje metabolity, takie jak aminokwasy rozgałęzione (BCAAs) i krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFAs), które aktywują onkogenne ścieżki sygnałowe.

Interakcje mikrobioty, otyłości i raka piersi

Rak piersi, mikrobiota jelitowa i otyłość wzajemnie na siebie oddziałują. Czynniki takie jak palenie, alkohol, stres, zaburzenia rytmu dobowego czy radioterapia wpływają na mikrobiotę. U pacjentek z rakiem piersi wzrasta poziom bakterii jak Clostridium coccoides i Escherichia coli, podczas gdy spada Akkermansia muciniphila, Bifidobacterium i Faecalibacterium.

Sprawdź również:  Interakcje ziół z lekami immunosupresyjnymi: Zagrożenia dla pacjentów po przeszczepie nerki

Otyłość prowadzi do przewlekłego zapalenia (podwyższone TNF-α i IL-6), wzrostu stosunku Firmicutes/Bacteroidetes oraz spadku produkcji masłanu. Zaburzony metabolizm estrogenów u otyłych kobiet po menopauzie zwiększa ryzyko raka piersi.

Rola układu immunologicznego

Dysbioza mikrobioty jelitowej aktywuje immunosupresyjne komórki mieloidalne (MDSCs), co sprzyja unikaniu odpowiedzi immunologicznej przez guz. Bakterie jelitowe są wychwytywane przez komórki dendrytyczne, co wpływa na reakcje immunologiczne. Oba czynniki – rak piersi i otyłość – przyczyniają się do dysbiozy i przewlekłego zapalenia niskiego stopnia.

Możliwości terapeutyczne

Interwencje dietetyczne, probiotyki i przeszczepy mikroflory jelitowej (FMT) łagodzą dysbiozę, wzmacniają barierę jelitową i przywracają antynowotworową odporność. Poprawiają odpowiedź na chemioterapię i zmniejszają ryzyko nawrotów. Probiotyki hamują rozwój raka piersi i łagodzą otyłość wywołaną dietą wysokotłuszczową.

Wyzwania i perspektywy

Trudności dotyczą identyfikacji sygnatur mikrobiologicznych specyficznych dla podtypów raka piersi oraz optymalizacji terapii celowanych w mikrobiotę. Przyszłe badania longitudinalne powinny wyjaśnić relacje przyczynowo-skutkowe, zweryfikować biomarkery mikrobiologiczne i przełożyć wyniki przedkliniczne na praktykę kliniczną.

Adresowanie osi jelito-piersi może zrewolucjonizować precyzyjną onkologię u pacjentek z rakiem piersi związanym z otyłością.

Źródło: Oryginalny artykuł