Kluczowe wnioski:

  • Otyłość i zaburzenia mikrobioty jelitowej (dysbioza) nasilają rozwój i nawroty raka piersi poprzez stan zapalny i zaburzenia metaboliczne.
  • Metabolity produkowane przez mikrobiotę, takie jak aminokwasy rozgałęzione (BCAAs) i krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFAs), aktywują ścieżki onkogenne i osłabiają odpowiedź immunologiczną.
  • Interwencje takie jak probiotyki, przeszczepy mikroflory jelitowej (FMT) i zmiany w diecie mogą poprawić rokowania, wzmacniając barierę jelitową i przywracając antynowotworową odporność.
  • Potrzebne są dalsze badania, by potwierdzić markery mikrobiologiczne i opracować terapie celowane w oś jelita-piersi u osób otyłych z rakiem piersi.

Wstęp do problemu

Rak piersi stanowi poważne wyzwanie zdrowotne na świecie, odpowiadając za 11,7% wszystkich przypadków nowotworowych i będąc drugą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem u kobiet. Coraz więcej dowodów wskazuje na powiązania między zaburzeniami mikrobioty jelitowej a otyłością w postępie tej choroby. Niniejszy przegląd wyjaśnia rolę mikrobioty jelitowej u pacjentek z rakiem piersi i otyłością.

Metodyka przeglądu

Przeprowadzono systematyczne wyszukiwanie literatury w bazach PubMed i Web of Science w okresie od lipca 2015 do stycznia 2025 roku. Użyto terminów łączących raka piersi, mikrobiotę jelitową, otyłość, dysbiozę, odporność i mikrobiom. Wybrano badania analizujące zmiany mikrobiologiczne u pacjentek z rakiem piersi, mechanizmy łączące otyłość z progresją nowotworu oraz interwencje ukierunkowane na mikrobiotę.

Jak otyłość wpływa na rozwój raka piersi poprzez mikrobiotę

Otyłość może wywoływać ogólnoustrojowy stan zapalny, zaburzenia wydzielania adipokin oraz metabolizmu hormonów steroidowych za pośrednictwem aktywności β-glukuronidazy pochodzącej z jelit. To nasila występowanie i nawroty raka piersi. Dysbioza mikrobioty jelitowej prowadzi do produkcji metabolitów, takich jak aminokwasy rozgałęzione (BCAAs) i krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFAs), które aktywują onkogenne ścieżki sygnałowe.

Zmiany w składzie mikrobioty u pacjentek z rakiem piersi

U chorych na raka piersi wzrasta poziom bakterii takich jak Clostridium coccoides i Escherichia coli, podczas gdy spada liczba Akkermansia muciniphila, Bifidobacterium i Faecalibacterium. Otyłość zwiększa stosunek Firmicutes do Bacteroidetes (F/B), podnosi poziom cytokin prozapalnych jak TNF-α i IL-6 oraz zmniejsza produkcję masłanu. Nieprawidłowy metabolizm estrogenów u otyłych kobiet po menopauzie dodatkowo podnosi ryzyko raka piersi.

Sprawdź również:  Postępy w neuroprotekcyjnych efektach proantocyjanidyn: struktura, wchłanianie, aktywność biologiczna, mechanizmy i perspektywy

Rola układu odpornościowego

Metabolity z dysbiotycznej mikrobioty aktywują immunosupresyjne komórki supresorowe pochodzace z mieloidu (MDSCs), co sprzyja unikaniu odpowiedzi immunologicznej przez guz. Oba czynniki – rak piersi i otyłość – przyczyniają się do chronicznego stanu zapalnego niskiego stopnia i zaburzeń metabolicznych, synergistycznie promując progresję choroby.

Możliwości terapeutyczne oparte na mikrobiocie

Interwencje dietetyczne, probiotyki i przeszczepy mikroflory jelitowej (FMT) mogą łagodzić dysbiozę, wzmacniać barierę jelitową i przywracać antynowotworową odporność. Poprawiają one odpowiedź na chemioterapię i zmniejszają ryzyko nawrotów. Probiotyki hamują rozwój raka piersi, łagodzą otyłość wywołaną dietą wysokotłuszczową, a modulacja metabolitów mikrobioty poprawia rokowania.

Wyzwania i perspektywy

Trudności dotyczą identyfikacji sygnatur mikrobiologicznych specyficznych dla podtypów raka piersi oraz optymalizacji terapii celowanych w mikrobiotę. Przyszłe badania longitudinalne powinny wyjaśnić relacje przyczynowo-skutkowe, zwalidować biomarkery mikrobiologiczne i przełożyć wyniki przedkliniczne na praktykę kliniczną. Adresowanie osi jelita-piersi może zrewolucjonizować precyzyjną onkologię w otyłościowym raku piersi.

Źródło: Oryginalny artykuł