Kluczowe wnioski:

  • Otyłość i zaburzenia mikrobioty jelitowej nasilają rozwój raka piersi poprzez stan zapalny i zaburzenia metaboliczne.
  • Metabolity produkowane przez zaburzoną mikrobiotę, takie jak aminokwasy rozgałęzione i krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe, aktywują ścieżki onkogenne i osłabiają odpowiedź immunologiczną.
  • Interwencje takie jak probiotyki, przeszczepy mikroflory jelitowej i zmiana diety mogą poprawić rokowanie w raku piersi u osób otyłych.
  • Potrzebne są dalsze badania, by potwierdzić przyczynowość i opracować terapie celowane w mikrobiotę.

Wstęp do problemu

Rak piersi stanowi poważny problem zdrowotny na świecie, odpowiadając za 11,7% wszystkich przypadków nowotworowych i będąc drugą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem u kobiet. Coraz więcej dowodów wskazuje na powiązania między zaburzeniami mikrobioty jelitowej a otyłością w postępie tej choroby. Niniejszy przegląd wyjaśnia rolę mikrobioty jelitowej u otyłych pacjentek z rakiem piersi.

Metodyka przeglądu

Przeprowadzono systematyczne wyszukiwanie literatury w bazach PubMed i Web of Science w okresie od lipca 2015 do stycznia 2025 roku. Użyto terminów łączących raka piersi, mikrobiotę jelitową, otyłość, dysbiozę, odporność i mikrobiom. Wybrano badania analizujące zmiany mikrobiologiczne u pacjentek z rakiem piersi, mechanizmy łączące otyłość z progresją nowotworu oraz interwencje ukierunkowane na mikrobiotę.

Jak otyłość i mikrobiota jelitowa wpływają na raka piersi

Otyłość może wywoływać ogólnoustrojowy stan zapalny, zaburzenia wydzielania adipokin oraz metabolizm hormonów steroidowych za pośrednictwem aktywności β-glukuronidazy pochodzącej z jelit, co pogarsza występowanie i nawroty raka piersi. Dysbioza mikrobioty jelitowej prowadzi do produkcji metabolitów, takich jak aminokwasy rozgałęzione (BCAAs) i krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFAs), które aktywują onkogenne ścieżki sygnałowe oraz immunosupresyjne komórki supresorowe pochodzenia szpikowego (MDSCs). To sprzyja unikaniu odpowiedzi immunologicznej przez guz.

Interakcje między rakiem piersi, mikrobiotą i otyłością

Rak piersi, mikrobiota jelitowa i otyłość wzajemnie na siebie oddziałują. Czynniki takie jak palenie, picie alkoholu, stres, zaburzenia rytmu dobowego czy radioterapia wpływają na mikrobiotę. U otyłych osób obserwuje się nierównowagę adipokin (wzrost leptyny, spadek adiponektyny) oraz zaburzenia metabolizmu energetycznego.

  • W rakach piersi zwiększają się poziomy Clostridium coccoides i Escherichia coli, spadają Akkermansia muciniphila, Bifidobacterium i Faecalibacterium.
  • Otyłość powoduje przewlekły stan zapalny (wzrost TNF-α i IL-6), wyższy stosunek Firmicutes/Bacteroidetes oraz spadek produkcji maślanu.
  • Oba stany prowadzą do chronicznego zapalenia niskiego stopnia i zaburzeń metabolicznych, synergistycznie promując progresję choroby.
Sprawdź również:  Suplementacja kwasami omega-3 a markery zdrowia naczyń krwionośnych – systematyczny przegląd i metaanaliza

Rola mikrobioty w odpowiedzi immunologicznej

Mikrobiota jelitowa promuje raka piersi poprzez modulację odpowiedzi immunologicznej. Bakterie jelitowe są wychwytywane przez komórki dendrytyczne, co wpływa na rozwój nowotworu. Dysbioza osłabia barierę jelitową i sprzyja immunosupresji.

Możliwości terapeutyczne

Diety interwencyjne, probiotyki i przeszczepy mikroflory jelitowej (FMT) mogą łagodzić dysbiozę, wzmacniać barierę jelitową i przywracać antynowotworową odporność. Poprawiają one odpowiedź na chemioterapię i zmniejszają ryzyko nawrotów. Probiotyki hamują rozwój raka piersi i łagodzą otyłość wywołaną dietą wysokotłuszczową.

Wyzwania i perspektywy

Istnieją trudności w identyfikacji sygnatur mikrobiologicznych specyficznych dla podtypów raka piersi oraz optymalizacji terapii celowanych w mikrobiotę. Przyszłe badania longitudinalne powinny wyjaśnić relacje przyczynowo-skutkowe, zweryfikować biomarkery mikrobiologiczne i przełożyć wyniki przedkliniczne na praktykę kliniczną. Adresowanie osi jelita-piersć może zrewolucjonizować precyzyjną onkologię w otyłościowym raku piersi.

Źródło: Oryginalny artykuł