Kluczowe wnioski:

  • Probiotyki mogą wpływać na ekspresję mikroRNA i długich niekodujących RNA, zmieniając sposób działania genów gospodarza.
  • Zmiany te dotyczą procesów zapalnych, metabolizmu lipidów, funkcji bariery jelitowej oraz stresu oksydacyjnego.
  • Korzystne efekty zaobserwowano w modelach nieswoistego zapalenia jelit, raka jelita grubego, zespołu metabolicznego oraz choroby Alzheimera.
  • Metabolity probiotyczne, takie jak krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe i pęcherzyki zewnątrzkomórkowe, oddziałują bezpośrednio na mechanizmy epigenetyczne komórki.

Wprowadzenie do roli probiotyków w regulacji genów

Badania nad mikrobiomem pokazały, że bakterie probiotyczne mogą oddziaływać na ekspresję genów gospodarza poprzez mechanizmy epigenetyczne. Szczególną rolę odgrywają w tym procesie niekodujące RNA, przede wszystkim mikroRNA oraz długie niekodujące RNA.

Te cząsteczki RNA nie kodują białek, lecz kontrolują wiele procesów komórkowych, takich jak wyciszanie genów, przebudowa chromatyny czy przekazywanie sygnałów wewnątrzkomórkowych. Ich zaburzenia wiążą się z chorobami zapalnymi, nowotworowymi oraz neurodegeneracyjnymi.

Mechanizmy oddziaływania probiotyków na niekodujące RNA

Probiotyki i ich metabolity, w tym krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe oraz pęcherzyki zewnątrzkomórkowe, wchodzą w interakcje z komórkami nabłonka jelit, układu odpornościowego, wątroby i układu nerwowego.

Wpływają one na kolejne etapy powstawania mikroRNA: od transkrypcji, przez obróbkę pierwotnych transkryptów, aż po załadowanie do kompleksu RISC. Podobnie modulują ekspresję wybranych lncRNA, które następnie wpływają na stabilność mRNA i aktywność szlaków sygnalizacyjnych.

Wpływ na szlaki biologiczne

  • Zmniejszenie stanu zapalnego poprzez obniżenie poziomu cytokin prozapalnych.
  • Poprawa funkcji bariery jelitowej i zmniejszenie przepuszczalności błony śluzowej.
  • Regulacja metabolizmu lipidów i obniżenie stresu oksydacyjnego w komórkach wątroby.
  • Modulacja apoptozy i procesów naprawczych w tkankach uszkodzonych.

Zastosowanie w wybranych schorzeniach

Nieswoiste zapalenia jelit

W modelach nieswoistego zapalenia jelit probiotyki modyfikują ekspresję mikroRNA regulujących produkcję cytokin zapalnych. Efektem jest zmniejszenie nasilenia zmian zapalnych oraz szybsza regeneracja błony śluzowej.

Rak jelita grubego

Niektóre szczepy probiotyczne wpływają na lncRNA uczestniczące w szlakach Hippo/YAP1 i Notch. Zmiany te hamują niekontrolowany wzrost komórek nowotworowych i mogą wspomagać działanie terapii onkologicznych.

Sprawdź również:  Dynamiczne zmiany mikrobiomu w ciąży a rola w porodzie przedwczesnym

Zespół metaboliczny i stłuszczenie wątroby

Probiotyki regulują mikroRNA związane z metabolizmem lipidów, co prowadzi do obniżenia stężenia triglicerydów i poprawy wrażliwości na insulinę. Korzystne zmiany obserwuje się także w przebiegu niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby.

Choroba Alzheimera

W modelach choroby Alzheimera modulacja lncRNA i mikroRNA przez probiotyki wpływa na procesy neurozapalne oraz funkcję bariery krew-mózg. Może to spowalniać postęp zmian neurodegeneracyjnych.

Perspektywy medycyny spersonalizowanej

Integracja probiotyków z terapią epigenetyczną stanowi obiecującą, nieinwazyjną strategię przywracania równowagi genetycznej w chorobach złożonych. Kluczowe wyzwania to standaryzacja szczepów, dawki oraz zrozumienie indywidualnych różnic w odpowiedzi mikrobiomu pacjenta.

Przyszłe badania powinny skupić się na identyfikacji biomarkerów pozwalających dobrać odpowiedni probiotyk do profilu epigenetycznego chorego. Takie podejście może otworzyć drogę do precyzyjnej profilaktyki i leczenia opartego na osi mikrobiom–niekodujące RNA.

Źródło: Oryginalny artykuł