- Semisyntetyczne pochodne pentacyklicznych triterpenoidów wykazują silniejsze działanie antyproliferacyjne na komórki melanoma niż substancje wyjściowe.
- Badanie przeprowadzono na linii komórkowej B164A5 mysiego melanoma, oceniając żywotność, migrację i kondensację jądra komórkowego.
- Pochodne kwasów betulinowego (BA), ursolowego (UA) i oleanolowego (OA) z grupami metylofosfonianowymi zmniejszają żywotność komórek w sposób zależny od dawki.
- Nie zaobserwowano zwiększonej cytotoksyczności w teście LDH w porównaniu do związków wyjściowych.
Co to są pentacykliczne triterpenoidy i dlaczego budzą zainteresowanie?
Pentacykliczne triterpenoidy, takie jak kwasy betulinowy (BA), ursolowy (UA) i oleanolowy (OA), pochodzą z naturalnych produktów roślinnych. Te substancje wykazują znaczny potencjał przeciwnowotworowy, co czyni je obiecującymi w rozwoju nowych terapii. Niestety, ich niskie wchłanianie ogranicza zastosowanie kliniczne.
Badacze skupili się na semisyntetycznych pochodnych tych kwasów oraz ich 3-oxo-pochodnych z grupami metylofosfonianowymi. Celem było uzyskanie związków o lepszych właściwościach farmakokinetycznych i farmakodynamicznych.
Metodyka badań na komórkach melanoma
Przebadano dwanaście nowych semisyntetycznych pochodnych kwasów triterpenowych i 3-oxo-triterpenowych. Testowano je na linii komórkowej B164A5 mysiego melanoma. Związki miały grupy typu C(17)-C(O)OCH2P(O)(OMe)2 i C(17)-C(O)OCH2P(O)(ONa)2.
Żywotność komórek oceniano za pomocą testu MTT, migrację metodą Scratch, a cytotoksyczność testem LDH. Dodatkowe barwienie Hoechst 33342 pozwoliło zbadać zmiany w jądrach komórkowych.
Główne wyniki: silniejsze działanie antyproliferacyjne
Test MTT wykazał spadek żywotności komórek zależny od dawki. Pochodne BoA, OA, OoA i UoA okazały się skuteczniejsze niż substancje wyjściowe w hamowaniu proliferacji.
Metoda Scratch potwierdziła efekt anty-migracyjny proporcjonalny do dawki u wszystkich testowanych związków. Test LDH nie wskazał na zwiększoną cytotoksyczność w porównaniu do prekursorów.
Obserwacje w jądrach komórkowych
Barwienie Hoechst 33342 sugeruje, że pochodne kwasu oleanolowego (OA) silniej indukują kondensację jądra komórkowego. To wskazuje na mechanizmy apoptozy w komórkach melanoma.
Znaczenie dla terapii czerniaka
Rosnąca zachorowalność na nowotwory, w tym czerniaka, podkreśla potrzebę nowych leków pochodzenia naturalnego. Semisyntetyczne triterpenoidy mogą stać się podstawą innowacyjnych strategii terapeutycznych.
Badanie otwiera drogę do dalszych testów, które potwierdzą bezpieczeństwo i skuteczność tych związków u ludzi.
Źródło: Oryginalny artykuł
Zapalony zielarz i miłośniki natury. Zainspirowany złożonością i bogactwem natury, poświęcił swoje życie odkrywaniu i naukowemu badaniu roślin leczniczych. Pasja do roślin i głębokie zrozumienie ich leczniczych właściwości przekłada się na unikalne, holistyczne podejście do zdrowia i wellness.
