Kluczowe wnioski:

  • Wczesna pierwotna oporność na leczenie przeciwciałami anty-PD-1 występuje u ponad połowy pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc.
  • Nowy wskaźnik PBAS, oparty na obecności klasycznych probiotyków i potencjale produkcji maślanu, pozwala ocenić ryzyko oporności już przed rozpoczęciem terapii.
  • Wzrost wartości PBAS o jedną jednostkę odchylenia standardowego zmniejsza ryzyko wczesnej oporności o ponad 60%.
  • Wskaźnik potwierdzono w dwóch niezależnych grupach pacjentów i wykazuje on związek z dłuższym czasem przeżycia bez progresji choroby.

Problem wczesnej oporności na leczenie

W leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc coraz częściej stosuje się immunoterapię opartą na inhibitorach PD-1. Niestety u wielu pacjentów rozwija się wczesna pierwotna oporność, która pojawia się już w ciągu pierwszych 90 dni terapii. Standardowe metody przewidywania odpowiedzi na leczenie pozostają niewystarczające, a istniejące markery mikrobiologiczne często nie sprawdzają się w różnych populacjach.

Jak powstał wskaźnik PBAS

Badacze stworzyli prosty wskaźnik nazywany klasyczną osią probiotyk-maślan (PBAS). Podstawą wskaźnika są wybrane bakterie probiotyczne oraz geny odpowiedzialne za syntezę maślanu w jelicie. Do obliczenia wyniku wykorzystano dane metagenomiczne kału pobranego przed rozpoczęciem leczenia.

Wskaźnik PBAS obliczany jest w równoważny sposób dla wszystkich pacjentów. Obejmuje on zarówno obecność korzystnych bakterii, jak i potencjał szlaku metabolicznego prowadzącego do produkcji maślanu. Dzięki temu narzędzie jest stabilniejsze niż markery oparte na pojedynczych gatunkach drobnoustrojów.

Wyniki badania w dwóch grupach pacjentów

Analizę przeprowadzono na dwóch niezależnych grupach: 70 pacjentów w kohorcie odkrywczej i 40 w kohorcie walidacyjnej. Wczesna oporność wystąpiła odpowiednio u 41 i 23 osób. W obu grupach pacjenci z opornością mieli wyraźnie niższe wartości wskaźnika PBAS.

Po uwzględnieniu wieku, płci i wskaźnika masy ciała, każdy wzrost PBAS o jedno odchylenie standardowe zmniejszał ryzyko oporności o około 60-63%. Dokładność wskaźnika potwierdzono zarówno wewnętrzną walidacją bootstrapową, jak i zewnętrzną oceną w drugiej kohorcie.

Sprawdź również:  Suplementacja kwasu arachidonowego a nadciśnienie i uszkodzenie narządów

Związek z przeżyciem bez progresji

Wyższe wartości PBAS wiązały się również z niższym ryzykiem progresji choroby lub zgonu. Współczynnik ryzyka wynosił 0,54 w pierwszej grupie i 0,61 w drugiej. Wyniki te były statystycznie istotne i powtarzalne w obu badanych populacjach.

Znaczenie kliniczne wskaźnika

Połączenie obniżonej różnorodności klasycznych bakterii probiotycznych z osłabionym potencjałem wytwarzania maślanu wskazuje na podwyższone ryzyko niepowodzenia immunoterapii. Wskaźnik PBAS może służyć jako narzędzie pomocnicze do wstępnej oceny ryzyka u pacjentów kwalifikowanych do leczenia anty-PD-1.

Należy podkreślić, że PBAS jest obecnie markerem ryzyka i wymaga dalszych badań, zanim zostanie wprowadzony do codziennej praktyki klinicznej. Nie zastępuje on decyzji terapeutycznych podejmowanych przez lekarza.

Źródło: Oryginalny artykuł