- Evodiamina, naturalny alkaloid z Evodia rutaecarpa, wykazuje potencjał terapeutyczny w pokonywaniu oporności na cisplatynę w niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC).
- Leczenie evodiaminą znacząco obniża ekspresję genu ZEB2 oraz innych genów związanych z opornością na leki.
- Evodiamina hamuje proliferację, migrację komórek i indukuje apoptozę w komórkach A549 i opornych na cisplatynę A549CR.
- Analizy in silico potwierdzają silne wiązanie evodiaminy z ZEB2, TGM2, MMP1, CD24 i PDK4, co sugeruje jej rolę jako bezpośredniego inhibitora.
Problem oporności na cisplatynę w niedrobnokomórkowym raku płuca
Opór na cisplatynę stanowi poważną przeszkodę w skutecznej chemioterapii niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC). Często jest on napędzany przez regulatorów przejścia nabłonkovo-mezenchymalnego, takie jak ZEB2. Badania wskazują, że identyfikacja różnicowo eksprymowanych genów może pomóc w znalezieniu nowych terapii.
Czym jest evodiamina i skąd pochodzi?
Evodiamina (Evo) to naturalny alkaloid pochodzący z rośliny Evodia rutaecarpa. W badaniu oceniono jej potencjał terapeutyczny w komórkach raka płuca A549 wrażliwych oraz opornych na cisplatynę (A549CR). Substancja ta wykazała działanie cytotoksyczne w teście MTT, z wartościami IC50 na poziomie 4 µM dla komórek A549 i 2 µM dla A549CR.
Wpływ evodiaminy na ekspresję genów
Analiza PCR w czasie rzeczywistym pokazała, że leczenie evodiaminą znacząco obniża ekspresję ZEB2 oraz kluczowych genów związanych z opornością na leki. To sugeruje, że evodiamina może odwracać fenotyp oporności. Efekt ten obserwowano w sposób zależny od dawki, co zmniejszało żywotność komórek.
Silne wiązanie z celami molekularnymi
Badania in silico, w tym dokowanie molekularne i analiza sieci, potwierdziły silne interakcje evodiaminy z białkami ZEB2, TGM2, MMP1, CD24 i PDK4. Wyniki te wskazują na jej potencjał jako bezpośredniego inhibitora tych celów. To otwiera drogę do strategii terapeutycznych łączących evodiaminę z cisplatyną.
Działanie antyproliferacyjne i apoptotyczne
Evodiamina wykazuje silne właściwości antyproliferacyjne i antyimigracyjne. Indukuje apoptozę w komórkach A549 i A549CR. Te efekty czynią ją obiecującą w terapii kombinowanej, zwiększając wrażliwość opornych komórek na cisplatynę.
Perspektywy terapeutyczne w NSCLC
Badanie autorstwa Sambit Kumar Patra i współpracowników, opublikowane w 2025 roku w Medical Oncology, podkreśla ZEB2 jako kluczowy cel evodiaminy w ścieżkach oporności na cisplatynę. Fitosoterapia z evodiaminą może poprawić skuteczność leczenia NSCLC. Wyniki te stanowią podstawę do dalszych badań klinicznych.
Źródło: Oryginalny artykuł
Zapalony zielarz i miłośniki natury. Zainspirowany złożonością i bogactwem natury, poświęcił swoje życie odkrywaniu i naukowemu badaniu roślin leczniczych. Pasja do roślin i głębokie zrozumienie ich leczniczych właściwości przekłada się na unikalne, holistyczne podejście do zdrowia i wellness.