- Evodiamina, alkaloid z rośliny Evodia rutaecarpa, wykazuje potencjał w walce z opornością na cisplatynę w raku płuc niepłaskonabłonkowym (NSCLC).
- Zmniejsza ekspresję genu ZEB2 i innych genów związanych z opornością, co odwraca fenotyp oporny komórek nowotworowych.
- IC50 evodiaminy wynosi 4 µM dla komórek A549 i 2 µM dla opornych A549CR, hamując proliferację i migrację.
- Analizy in silico potwierdzają silne wiązanie evodiaminy z ZEB2, TGM2, MMP1, CD24 i PDK4, sugerując strategię terapeutyczną łączoną z cisplatyną.
Problem oporności na cisplatynę w NSCLC
Opór na cisplatynę stanowi poważną przeszkodę w skutecznej chemioterapii raka płuc niepłaskonabłonkowego. Często jest on napędzany przez regulatorów przejścia nabłonkovo-mezenchymalnego, takie jak ZEB2. W badaniach wykorzystano oporne na cisplatynę komórki A549CR, aby zbadać nowe rozwiązania.
Czym jest evodiamina i jak działa?
Evodiamina to naturalny alkaloid pochodzący z Evodia rutaecarpa. W teście MTT wykazano jej działanie cytotoksyczne: IC50 wynosi 4 µM dla komórek A549 i 2 µM dla A549CR, co prowadzi do dawkozależnego spadku żywotności komórek. Leczenie evodiaminą znacząco obniża ekspresję ZEB2 oraz kluczowych genów oporności na leki.
Potwierdzenie w analizie molekularnej
Analiza PCR w czasie rzeczywistym pokazała, że evodiamina hamuje ZEB2 i inne geny związane z opornością. Obliczenia in silico, w tym dokowanie molekularne i analiza sieci, potwierdziły silne wiązania evodiaminy z ZEB2, TGM2, MMP1, CD24 oraz PDK4, wskazując na jej rolę jako bezpośredniego inhibitora.
Działanie przeciwproliferacyjne i apoptotyczne
Evodiamina wykazuje silne efekty antyproliferacyjne i antyimigracyjne. Indukuje apoptozę w komórkach A549 i A549CR. Te właściwości czynią ją kandydatem do odwracania oporności na cisplatynę.
Zastosowanie kliniczne
ZEB2 może być skutecznym celem evodiaminy w szlakach oporności na cisplatynę. Połączenie evodiaminy z cisplatyną uwrażliwia oporne komórki rakowe płuc. Stanowi to obiecującą strategię terapeutyczną łączoną, poprawiającą skuteczność leczenia NSCLC.
Źródło: Oryginalny artykuł
Zapalony zielarz i miłośniki natury. Zainspirowany złożonością i bogactwem natury, poświęcił swoje życie odkrywaniu i naukowemu badaniu roślin leczniczych. Pasja do roślin i głębokie zrozumienie ich leczniczych właściwości przekłada się na unikalne, holistyczne podejście do zdrowia i wellness.